二甲基苯蒽卵巢被膜下注射诱发小鼠卵巢肿瘤模型

[目的]以二甲基苯葸（7,12-dimethylbenz[a]anthracene,DMBA）卵巢被膜下注射诱发小鼠卵巢肿瘤,并初步观察其生物学特性,为探讨卵巢癌的发病机制及评价治疗措施提供理想的动物模型。[方法]取雌性C57BL／6小鼠10只,在麻醉状态下,用眼科微量注射器分别在小鼠双侧卵巢被膜内注入含有4g／L的DMBA注射液0．05mL,连续观察4个月,进行肿瘤生物学特性的一般状况观察、光镜观察、病理切片检查。[结果]在注射DMBA后4个月发现,1只小鼠因术后感染而死亡,2只无肿瘤发生,其余小鼠出现腹部隆起,发现有不同程度的未分化癌或腺癌,组织学特点与相应的人类卵巢肿瘤很相似。[结论]DMBA能原位诱发小鼠的卵巢肿瘤,肿瘤发生率达70％（7／10）,可用于人卵巢癌的相关实验研究。     

香烟烟雾吸入致大鼠肺与气管上皮细胞RAGE和S100A6表达增加

目的观察香烟烟雾长期染毒大鼠肺组织、气管上皮细胞中晚期糖基化终产物受体（RAGE）和钙结合蛋白（S100A6）的表达。方法健康雄性Wistar大鼠18只,随机分为对照组、低（烟雾浓度20％）和高（烟雾浓度60％）浓度组,每组6只。动式气体染毒装置每天染毒2次,每次30min,一周5d,共染毒43周。分离大鼠气管和肺组织,分离原代上皮细胞,收集并提取总蛋白;Western blot方法检测RAGE和S100A6蛋白的表达。同时测定正常的人支气管上皮细胞株BEAS-2B和肺癌细胞株A549中2种蛋白的表达情况。结果气管组织贴块培养法分离出的上皮细胞纯度为（93．56±1．48）％;烟雾染毒组大鼠肺组织及气管上皮细胞中RAGE和S100A6蛋白的表达均显著增高。同时,肺癌细胞A549中RAGE及S100A6蛋白的表达量明显高于正常人支气管上皮细胞BEAS-2B。结论RAGE和S100A6有望作为香烟烟雾暴露致肺损伤的生物学标志。     

氡慢性染毒致大鼠癌前病变的发生及肺组织 RAGE和S100A6蛋白的表达

目的 观察氡慢性染毒致大鼠肺组织的病理改变,以及晚期糖基化终产物受体(RAGE)和钙结合蛋白A6(A6, S100A6)蛋白的表达。方法 Wistar雄性健康大鼠整体暴露于多功能生态氡室,染毒时间约27个月,染毒结束后观察健康对照组和染毒组大鼠肺组织的病理改变,同时提取大鼠肺组织总蛋白,检测增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen, PCNA)、RAGE和S100A6的表达情况。结果 在饲养及染毒过程中,健康对照组和染毒组大鼠各死亡2只,病理切片显示为心衰水肿表现,为自然死亡。存活大鼠病理切片显示肺组织呈充血水肿,炎性反应细胞浸润及肺气肿表现,其中1只大鼠出现肺泡上皮细胞的严重增生性改变,为癌前病变的一种形式。以β-actin为内参,肺组织蛋白表达检测显示,染毒组大鼠PCNA呈高表达(对照组0.0067±0.009,染氡组0.174±0.091),肺组织呈增生性改变,RAGE和S100A6蛋白在染毒组大鼠也呈现高表达(RAGE对照组0.0041±0.006,染氡组0.4372±0.291;S100A6对照组0.069±0.055,染氡组0.493±0.049),其高表达可能与肺组织的癌前病变有关。结论 氡慢性染毒可致大鼠肺组织发生癌前病变,并且诱发RAGE和S100A6蛋白的高表达。     

髓过氧化物酶基因(-463G/A)位点突变与饮水型地方性砷中毒皮肤病变关系的初步研究

目的 初步探讨髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)(-463G/A)基因位点突变与砷中毒皮肤病变的关系.方法 于2010年12月在山西省山阴县饮水型砷中毒病区抽取家庭中有砷中毒引起的皮肤病变者共48人作为病例组,以无砷中毒皮肤病变者共45人作为对照组.采集口腔黏膜细胞,提取DNA.采用PCR-限制性片段长度多态性(PCR-RELP)法对MPO基因(-463G/A)位点进行基因分型.结果 砷中毒组和对照组MPO(-463G/A)位点GA和GG基因型的分布频率间比较,差异无统计学意义(x2=0.782,P＞0.05).调整性别、年龄等因素后未发现MPO(-463G/A)位点的多态性与饮水型砷中毒皮肤病变的发病风险有关联(ORadj=1.539,95％CI:0.648～3.655).结论 未发现MPO(-463G/A)位点的多态性与饮水型砷中毒皮肤病变的发病风险存在关联.